INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS: Inhibidores e inductores de la gp-P
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| Bobtail (Antiguo pastor inglés) |
Muchas veces
observamos que un mismo medicamento no tiene el mismo efecto en todos los
individuos afectados por la mutación mdr1 aunque tengan el mismo genotipo, y
que lo que a uno le causa toxicidad neurológica grave, a otro puede incluso no
causarle ningún efecto perjudicial, al menos a corto plazo. Incluso puede
ocurrir que los efectos de un medicamento no sean iguales en un mismo individuo
cuando se le administra exactamente el mismo tratamiento en momentos distintos.
Hay muchos casos en que ha ocurrido esto, por ejemplo al desparasitar con
Profender; este producto ha resultado
muy tóxico a determinados individuos en la primera administración, mientras que
a otros la toxicidad les ha sobrevenido a la 2ª o la 3ª administración y todos ellos
con el mismo genotipo: -/-.
Que un medicamento no tenga el mismo efecto en todos los individuos afectados, incluso en un mismo ejemplar, puede ser debido a distintas causas ya que la sensibilidad a medicamentos no solo depende del genotipo para el gen mdr1, pueden influir otros factores genéticos (hay otros genes además del mdr1 cuyos productos tienen que ver por ej. con el metabolismo de los fármacos) o no genéticos, entre ellos la edad, el estado de salud y las interacciones entre distintos medicamentos, incluso aunque no hayan sido administrados a la vez sino con un intervalo de tiempo entre ellos, ya que los sustratos de la Gp-P a veces permanecen durante más tiempo del habitual en el organismo; y si un tratamiento se repite en un mismo ejemplar pero en diferentes momentos, también es posible que se produzca un efecto de acumulación de dosis.
Interacciones
entre fármacos:
Hay fármacos
que son agonistas, esto significa que actúan de manera sinérgica, cada uno
potenciando los efectos del otro, mientras que otros son antagonistas, cada uno
contrarrestando los efectos del otro. Es muy importante tener esto en cuenta
porque puede que dos medicamentos, cada uno por separado no demasiado peligroso
en relación con la mutación, si lo sean si se administran conjuntamente.
Un ejemplo de
fármacos que actúan así, potenciándose ambos son la acepromacina y la
metoclopramida; el caso que voy a comentar es real, ocurrió en Francia en el
verano de 2010 y la consecuencia fue el fallecimiento de una collie joven, que
tenía una simple gastritis. La acepromacina, que muchas veces se usa para
prevenir el mareo en los desplazamientos en coche tiene una acción sinérgica
con la metoclopramida, que se usa para evitar el vómito; ambas cosas juntas
pueden tener consecuencias fatales en los perros portadores de la mutación mdr1
y no es raro que si un perro tiene vómitos intensos y hay que llevarle en coche
al veterinario, sobre todo si el perro tiene tendencia a marearse en el coche,
al dueño se le ocurra darle Calmoneosan ® (u otra especialidad cuyo principio
activo sea la acepromacina); y que al llegar al veterinario, a este se le
ocurra ponerle una inyección de Primperán ® (u otro preparado que contenga
metoclopramida) para cortarle el vómito. Esto puede resultar en la muerte del
perro si está afectado por la mutación mdr1, como es el caso de la perrita
francesa que entró en coma casi inmediatamente y falleció en menos de 3 horas tras
haberle puesto una inyeción de Emeprid (una especialidad veterinaria cuyo
principio activo es la metoclopramida) al poco tiempo de haberle dado su dueño Vetranquil
(acepromacina) para prevenir el mareo en el coche desde el domicilio hasta la
clínica.
Las
interacciones entre medicamentos pueden ser debidas a diferentes causas y en
relación con la mutación mdr1 hay algunos fármacos que son capaces de inhibir
la expresión de la gp-P mientras que otros lo que hacen es inducir dicha
expresión. A veces las interacciones entre medicamentos en perros portadores de
la mutación mdr1 pueden ser debidas a estos efectos sobre la expresión del gen.
Lo primero a
considerar es el genotipo de los perros, ya que si un perro es -/- no va a
producir nada de gp-P, da lo mismo que hubiese podido darse inhibición o
inducción, porque en ningún caso va a expresar la proteína, lo que no implica
que si ambos productos son sustratos de la gp-P pueda ser mas peligroso
administrarle los dos juntos que uno solo, de hecho esto será lo más probable.
Pero si el perro es +/- ahí si puede haber una gran diferencia en cuanto a los
efectos del tratamiento dependiendo de si alguno de los fármacos es inhibidor o
inductor de la expresión de la gp-P (en el caso del genotipo -/- daría lo mismo
que alguno de ellos, o ambos, fuese inhibidor o inductor).
INHIBIDORES DE LA GP-P *
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Acebutonol
Amilorida
Amiodarona
Amitriptilina Astemizol Atorvastatina Acitromicina Carbamazepina Celiprolol Ciclosporina
Cloroquina
Clorpromacina
Daunorubicina
Diltiazem
Dipiridamol
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Doxorubicina
Emetina
Eritromicina
Etopósido
Fentanilo
Fexofenadina
Gliburida
Hidrocortisona
Indinavir
Itraconazol
Ivermectina
Ketoconazol
Lansoprazole
Lidocaína
Loperamida
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Lopinavir
Lovastatina
Mefloquina
Metadona
Mibefradil
Mitomicina
Nelfinavir
Nicardipina
Nifedipina
Paroxetina
Progesterona
Propafanona
Propranolol
Quinidina
Ritonavir
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Saquinavir
Sertralina
Simvastatina
Sirolimus (Rapamicina)
Tracolimus
Talinolol
Tamoxifeno
Terfenadina
Trimipramina
Valinomicina
Valspodar
Verapamilo
Vinblastina
Vincristina
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Además, algunos productos naturales también contienen moléculas inhibidoras de la gp-P; entre estos están el zumo de naranja, el de pomelo y el de uva.
Estos medicamentos pueden interaccionar con los anteriores (los sustratos
de la gp-P), disminuyendo la velocidad de metabolización y por lo tanto
haciendo que permanezcan durante más tiempo en el organismo. Se debe tener en cuenta
que hay medicamentos que actúan como sustratos e inhibidores a la vez. Este es
el caso de la ivermectina y la loperamida (entre otros), lo que explica su elevada
toxicidad incluso en los collies heterocigotos para la mutación.
Inductores gp-P
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Dexametasona
Efavirenz
Hierba de San Juan
Rifampicina
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Entre los roductos naturales que pueden inducir la gp-P está la hierba de San Juan, una planta con propiedades
antidepresivas.
Se trata de moléculas que
refuerzan la acción de la gp-P en los collies que la producen. En presencia de
un inductor la eliminación de los sustratos es más rápida, los medicamentos
permanecen menos tiempo en el organismo con lo que su eficacia terapéutica
disminuye
También hay que
tener en cuenta aquí que algunos de estos fármacos, concretamente la
dexametasona y la rifampicina actúan como sustratos e inductores a la vez. Esto
es muy importante tenerlo en cuenta ya que estos podrían resultar no tóxicos o
menos tóxicos en los individuos heterozogotos +/- debido a que son capaces de
inducir una mayor expresión de la gp-P, pero pueden resultar más tóxicos en los
homozigotos -/-, que al no ser capaces de expresar la gp-P, no les afecta para
nada su efecto inductor.
Referencia:
CONTACTO: contactomdr1@gmail.com
